M. Lewis und W. Clark beginnen im Jahre 1804 eine Expedition mit dem ehrgeizigen Ziel, den wilden und unbekannten Westen des amerikanischen Kontinents zu erforschen - begleitet von Sacagawea, einer Indianerin vom Stamm der Schoschonen. Sie folgen dem Missouri flussaufwärts, um dann in einem entbehrungsreichen Marsch die Rocky Mountains zu überqueren - bedroht von kriegerischen Indianerstämmen, Grizzlybären, dem Hunger und dem eigenen Versagen.

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